Multiple mechanisms of vascular smooth muscle relaxation by the activation of Proteinase‐Activated Receptor 2 in mouse mesenteric arterioles
Notice bibliographique
Résumé
1. Activation of PAR2 in second-order mesenteric arteriole (MA) rings from C57BL/6J, NOS3 (-/-) and PAR2 (-/-) mice was assessed for the contributions of NO, cyclo-oxygenases, guanylyl cyclase, adenylyl cyclase, and of K(+) channel activation to vascular smooth muscle relaxation. 2. PAR2 agonist, SLIGRL-NH(2) (0.1 to 30 microM), induced relaxation of cirazoline-precontracted MA from C57BL/6J and NOS3 (-/-), but not PAR2 (-/-) mice. Maximal relaxation (E(max)) was partially reduced by a combination of L-(G)N-nitroarginine methyl ester (L-NAME), 1H-[1,2,4]-oxadiazolo[4,3-a]quinoxalin-1-one (ODQ) and indomethacin. An ODQ/L-NAME/indomethacin resistant relaxation was also caused by trypsin (30 nM) in PAR2 (+/+), but not in PAR2 (-/-) mice. Relaxation was endothelium-dependent and inhibited by either 30 mM KCl-precontraction, or pretreatment with apamin, charybdotoxin, and their combination; iberiotoxin did not substitute for charybdotoxin nor did scyllatoxin substitute fully for apamin. 3. Tetraethylammonium (TEA), glibenclamide, tetrodotoxin, 17-octadecynoic acid, carboxy-2-phenyl-4,4,5,5,-tetramethyl-imidazoline-1-oxyl-3-oxide, SQ22536, carbenoxolone, arachidonyl trifluoromethyl ketone, 7-nitroindazole, N-(3-(aminomethyl)benzyl)acetamidine (1400W), N-(2-cyclohexyloxy-4-nitrophenyl)-methanesulfonamide (NS-398) and propanolol did not inhibit relaxation. 4-aminopyridine significantly increased the potency of SLIGRL-NH(2). A combination of 30 microM BaCl(2) and 10 microM ouabain significantly reduced the potency for relaxation, and in the presence of L-NAME, ODQ and indomethacin, E(max) was reduced. 4. We conclude PAR2-mediated relaxation of mouse MA utilizes multiple mechanisms that are both NO-cGMP-dependent, and -independent. The data are also consistent with a role for endothelium-dependent hyperpolarization of vascular smooth muscle that involves the activation of an apamin/charybdotoxin-sensitive K(+) channel(s) and, in part, may be mediated by K(+).
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».