Agonist-induced Internalization of the Platelet-activating Factor Receptor Is Dependent on Arrestins but Independent of G-protein Activation
Notice bibliographique
Résumé
As with most G-protein-coupled receptors, repeated agonist stimulation of the platelet-activating factor receptor (PAFR) results in its desensitization, sequestration, and internalization. In this report, we show that agonist-induced PAFR internalization is independent of G-protein activation but is dependent on arrestins and involves the interaction of arrestins with a limited region of the PAFR C terminus. In cotransfected COS-7 cells, both arrestin-2 and arrestin-3 could be coimmunoprecipitated with PAFR, and agonist stimulation of PAFR induced the translocation of both arrestin-2 and arrestin-3. Furthermore, coexpression of arrestin-2 with PAFR potentiated receptor internalization, whereas agonist-induced PAFR internalization was inhibited by a dominant negative mutant of arrestin-2. The coexpression of a minigene encoding the C-terminal segment of the receptor abolished PAF-induced arrestin translocation and inhibited PAFR internalization. Using C terminus deletion mutants, we determined that the association of arrestin-2 with the receptor was dependent on the region between threonine 305 and valine 330 because arrestin-2 could be immunoprecipitated with the mutant PAFRstop330 but not PAFRstop305. Consistently, stop330 could mediate agonist-induced arrestin-2 translocation, whereas stop305 could not. Two other deletion mutants with slightly longer regions of the C terminus, PAFRstop311 and PAFRstop317, also failed to induce arrestin-2 translocation. Finally, the PAFR mutant Y293A, containing a single substitution in the putative internalization motif DPXXY in the seventh transmembrane domain (which we had shown to be able to internalize but not to couple to G-proteins) could efficiently induce arrestin translocation. Taken together, our results indicate that ligand-induced PAFR internalization is dependent on arrestins, that PAFR can associate with both arrestin-2 and -3, and that their translocation involves interaction with the region of residues 318-330 in the PAFR C terminus but is independent of G-protein activation.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».