A peptide inhibitor derived from p55PIK phosphatidylinositol 3-kinase regulatory subunit: a novel cancer therapy
Notice bibliographique
Résumé
p55PIK, a regulatory subunit of phosphatidylinositol 3-kinase (PI3K), specifically interacts with retinoblastoma protein (Rb) through the unique NH2 terminus of p55PIK, N24. This interaction is critical for cell proliferation and cell cycle progression. To examine p55PIK as a potential target for cancer therapy, we generated an adenovirus expressing N24 (Ad-N24-GFP) and studied its effects on the proliferation of cultured cancer cells, including human colon (HT29) and thyroid (FTC236) cancer cells. Ad-N24-GFP blocked cell proliferation and induced cell cycle arrest in all cancer cell lines tested. N24 induced cell cycle arrest at G0-G1 phase in cell lines that expressed Rb. Interestingly, N24 inhibited cell proliferation by blocking cell cycle transition at both S and G2-M phases in FTC236 cells, which did not express Rb. When Rb was knocked down by short hairpin RNA in HT29 cells, N24 also inhibited cell cycle progression at S and G2-M phases, suggesting that p55PIK regulates cell cycle progression by Rb-dependent and Rb-independent mechanisms. Finally, Ad-N24-GFP markedly decreased the growth of xenograft tumors derived from HT29 and FTC236 cancer cells in athymic nude mice. Our data strongly suggest that N24 peptide is an effective anticancer therapy, which specifically inhibits PI3K signaling pathways mediated by p55PIK. Moreover, they show that the regulatory subunit of an enzyme, in addition to its catalytic subunit, can be an important target for drug development.
Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.
Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».