Carboxypeptidase M Expressed by Human Bone Marrow Cells Cleaves the C-Terminal Lysine of Stromal Cell-Derived Factor-1<i>α</i>: Another Player in Hematopoietic Stem/Progenitor Cell Mobilization?
Notice bibliographique
Résumé
Carboxypeptidase M (CPM) is a membrane-bound zinc-dependent protease that cleaves C-terminal basic residues, such as arginine or lysine, from peptides/proteins. We examined whether CPM is expressed by hematopoietic and stromal cells and could degrade stromal cell-derived factor (SDF)-1alpha, a potent chemoattractant for hematopoietic stem/progenitor cells (HSPC). We found that (a) CPM transcript is expressed by bone marrow (BM) and mobilized peripheral blood CD34(+) cells, myeloid, erythroid, and megakaryocytic cell progenitors, mononuclear cells (MNC), polymorphonuclear cells (PMN), and stromal cells, including mesenchymal stem cells; and that (b) granulocyte-colony-stimulating factor (G-CSF) significantly increases its expression at the gene and protein levels in MNC and PMN. Moreover, we found that recombinant CPM cleaves full-length SDF-1alpha (1-68) rapidly, removing the C-terminal lysine and yielding des-lys SDF-1alpha (1-67). We demonstrated that such CPM treatment of SDF-1alpha reduced the in vitro chemotaxis of HSPC, which, however, was preserved when the CPM was exposed to the carboxypeptidase inhibitor dl-2-mercaptomethyl-3-guanidino-ethylthiopropanoic acid. Thus, we present evidence that CPM is expressed by cells occurring in the BM microenvironment and that the mobilizing agent G-CSF strongly upregulates it in MNC and PMN. We suggest that cleavage of the C-terminal lysine residue of SDF-1alpha by CPM leads to attenuated chemotactic responses and could facilitate G-CSF-induced mobilization of HSPC from BM to peripheral blood.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».