Heterozygous Knock-Out of ET <sub>B</sub> Receptors Induces BQ-123–Sensitive Hypertension in the Mouse
Notice bibliographique
Résumé
Homozygous knock-out of ET(A) or ET(B) receptor genes results in lethal developmental phenotypes in the mouse. Such deleterious phenotypes do not occur in heterozygous littermates. However, it remains to be determined whether mice partially defective in ET(A) or ET(B) receptors display significant alterations in their responses to exogenous or endogenous endothelin-1 (ET-1). Furthermore, the anesthetized ET(B) (+/-) knock-out mice showed a significantly higher mean arterial blood pressure than the ET(A) (+/-) knock-out or their wild-type littermates. The pressor response to ET-1 but not to a selective ET(B) agonist, IRL-1620, was significantly reduced in the ET(A) (+/-) knock-out mice. In ET(B) (+/-) knock-out mice, the pressor effect of IRL-1620 was more markedly altered than those induced by ET-1. In wild-type mice, both ET(A) and ET(B) receptors were found to be involved in the pressor effect of ET-1, as confirmed by the significant and specific antagonism induced by either BQ-123 (ET(A) antagonist) or BQ-788 (ET(B) antagonist). Also, ET(A)-selective or mixed ET(A)/ET(B)- but not ET(B)-selective antagonists reversed the hypertensive state of the ET(B) (+/-) knock-out mice to the level of wild-type littermates. Finally, radiolabeled ET-1 plasmatic clearance was altered in ET(B) (+/-) but not ET(A) (+/-) knock-out mice when compared with wild-type animals. Thus, heterozygous knock-out of ET(B) receptors results in a hypertensive state, suggesting an important physiological role for that particular receptorial entity in opposing the endogenous ET-1-dependent pressor effects in the mouse.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
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score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».