Modulating glyoxalase I metal selectivity by deletional mutagenesis: underlying structural factors contributing to nickel activation profiles
Pourquoi ce travail est dans la base
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Notice bibliographique
Résumé
Metabolically produced methylglyoxal is a cytotoxic compound that can lead to covalent modification of cellular DNA, RNA and protein. One pathway to detoxify this compound is via the glyoxalase enzyme system. The first enzyme of this detoxification system, glyoxalase I (GlxI), can be divided into two classes according to its metal activation profile, a Zn(2+)-activated class and a Ni(2+)-activated class. In order to elucidate some of the key structural features required for selective metal activation by these two classes of GlxI, deletional mutagenesis was utilized to remove, in a step-wise fashion, a key α-helix (residues 73-87) and two small loop regions (residues 99-103 and 111-114) from the Zn(2+)-activated Pseudomonas aeruginosa GlxI (GloA3) in order to mimic the smaller Ni(2+)-activated GlxI (GloA2) from the same organism. This approach was observed to clearly shift the metal activation profile of a Zn(2+)-activated class GlxI into a Ni(2+)-activated class GlxI enzyme. The α-helix structural component was found to contribute significantly toward GlxI metal specificity, while the two small loop regions were observed to play a more crucial role in the magnitude of the enzymatic activity. The current study should provide additional information on the fundamental relationship of protein structure to metal selectivity in these metalloenzymes.
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Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,002 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découle