Toxicological Evaluation of a Rotenone Derivative in Rodents for Clinical Myocardial Perfusion Imaging
Notice bibliographique
Résumé
Myocardial perfusion scintigraphy is a valuable clinical tool for assessing coronary blood flow deficits in patients. We recently synthesized a new iodinated compound ((123)I-CMICE-013) based on rotenone and showed that it has excellent performance as a radiotracer for myocardial perfusion imaging. Here, we describe the cellular toxicity and subacute toxicity of CMICE-013 in rats. Cultured hepatocytes displayed sensitivity to rotenone but not CMICE-013 at equimolar concentrations. Following i.v. injection of CMICE-013 for 14 days, body weight, ambulation, behavior, grooming, guarding (abdominal, muscular), pale conjunctivae, and food intake were observed. Biochemical, hematological, and histopathological changes in tissues (heart, liver, kidney, spleen, lung, and brain) and echocardiography at pre- and post-dosing were also examined. All animals responded well to the daily injections of CMICE-013 and showed no mortality or adverse reactions with respect to the parameters above. Subacute i.v. injections at high- (5 μg/kg) and low (1 μg/kg)-dose levels did not result in any significant changes to either biochemical or hematological parameters and no detectable changes in histopathology compared to the vehicle or untreated animals. Echocardiographic analyses, including the measurements of cardiac function and anatomy (wall thickness, left atrial size, and left ventricular mass), were not different at pre- versus post-dose measures and were not different compared to the vehicle or untreated animals. Our observations in small animals reveal that CMICE-013 induces minimal toxicity when delivered intravenously for 14 days.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».