Pleurocidin-family cationic antimicrobial peptides are cytolytic for breast carcinoma cells and prevent growth of tumor xenografts
Notice bibliographique
Résumé
INTRODUCTION: Cationic antimicrobial peptides (CAPs) defend against microbial pathogens; however, certain CAPs also exhibit anticancer activity. The purpose of this investigation was to determine the effect of the pleurocidin-family CAPs, NRC-03 and NRC-07, on breast cancer cells. METHODS: MTT (3-(4,5-dimethylthiazol-2-yl)2,5-diphenyltetrazolium bromide) and acid phosphatase cell-viability assays were used to assess NRC-03- and NRC-07-mediated killing of breast carcinoma cells. Erythrocyte lysis was determined with hemolysis assay. NRC-03 and NRC-07 binding to breast cancer cells and normal fibroblasts was assessed with fluorescence microscopy by using biotinylated-NRC-03 and -NRC-07. Lactate dehydrogenase-release assays and scanning electron microscopy were used to evaluate the effect of NRC-03 and NRC-07 on the cell membrane. Flow-cytometric analysis of 3,3'-dihexyloxacarbocyanine iodide- and dihydroethidium-stained breast cancer cells was used to evaluate the effects of NRC-03 and NRC-07 on mitochondrial membrane integrity and reactive oxygen species (ROS) production, respectively. Tumoricidal activity of NRC-03 and NRC-07 was evaluated in NOD SCID mice bearing breast cancer xenografts. RESULTS: NRC-03 and NRC-07 killed breast cancer cells, including drug-resistant variants, and human mammary epithelial cells but showed little or no lysis of human dermal fibroblasts, umbilical vein endothelial cells, or erythrocytes. Sublethal doses of NRC-03 and, to a lesser extent, NRC-07 significantly reduced the median effective concentration (EC50) of cisplatin for breast cancer cells. NRC-03 and NRC-07 bound to breast cancer cells but not fibroblasts, suggesting that killing required peptide binding to target cells. NRC-03- and NRC-07-mediated killing of breast cancer cells correlated with expression of several different anionic cell-surface molecules, suggesting that NRC-03 and NRC-07 bind to a variety of negatively-charged cell-surface molecules. NRC-03 and NRC-07 also caused significant and irreversible cell-membrane damage in breast cancer cells but not in fibroblasts. NRC-03- and NRC-07-mediated cell death involved, but did not require, mitochondrial membrane damage and ROS production. Importantly, intratumoral administration of NRC-03 and NRC-07 killed breast cancer cells grown as xenografts in NOD SCID mice. CONCLUSIONS: These findings warrant the development of stable and targeted forms of NRC-03 and/or NRC-07 that might be used alone or in combination with conventional chemotherapeutic drugs for the treatment of breast cancer.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
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score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».