Inhibition of Grb2-mediated activation of MAPK signal transduction suppresses NOR1/CB1954-induced cytotoxicity in the HepG2 cell line
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Notice bibliographique
Résumé
The nitroreductase oxidored‑nitro domain containing protein 1 (NOR1) gene may be involved in the chemical carcinogenesis of hepatic cancer and nasopharyngeal carcinoma (NPC). We have previously demonstrated that NOR1 overexpression is capable of converting the monofunctional alkylating agent 5‑(aziridin‑1‑yl)‑2,4‑dinitrobenzamide (CB1954) into a toxic form by reducing the 4‑nitro group of CB1954. Toxic CB1954 is able to enhance cell killing in the NPC cell line CNE1; however, the underlying mechanisms remain unknown. Using cDNA microarrays and quantitative real‑time PCR, we previously discovered that NOR1 increases the expression of growth factor receptor‑bound protein 2 (Grb2) mRNA by 4.8‑fold in the human hepatocellular carcinoma cell line HepG2. In the present study, we revealed that NOR1 increased Grb2 protein expression by 3‑fold in HepG2 cells. Additionally, we demonstrated that NOR1 enhanced CB1954‑induced cell killing in HepG2 cells, and cell cytotoxicity was inhibited with the tyrosine kinase inhibitor genistein, or by stable transfection of Grb2 small hairpin RNA (shRNA) pU6+27‑shGrb2 to silence the expression of Grb2. Western blot analysis revealed that Grb2 downregulation may reduce the activity of the mitogen‑activated protein kinase (MAPK). Inhibiting the activation of MAPK using the methyl ethyl ketone (MEK) inhibtor PD98059 suppressed CB1954‑induced cell killing. These results suggested that the NOR1 gene enhances CB1954‑mediated cell cytotoxicity through the upregulation of Grb2 expression and the activation of MAPK signal transduction in the HepG2 cell line.
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Prédiction distillée sur la base complète
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Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
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