Independent modulation of the kinase and polo-box activities of Cdc5 protein unravels unique roles in the maintenance of genome stability
Notice bibliographique
Résumé
Polo-like kinases (PLKs) are evolutionarily conserved kinases essential for cell cycle regulation. These kinases are characterized by the presence of a C-terminal phosphopeptide-interaction domain, the polo-box domain (PBD). How the functional domains of PLKs work together to promote cell division is not understood. To address this, we performed a genetic screen to identify mutations that independently modulate the kinase and PBD activities of yeast PLK/Cdc5. This screen identified a mutagenic hotspot in the F-helix region of Cdc5 kinase domain that allows one to control kinase activity in vivo. These mutations can be systematically engineered into other major eukaryotic cell cycle kinases to similarly regulate their activity in live cells. Here, using this approach, we show that the kinase activity of Cdc5 can promote the execution of several stages of mitosis independently of PBD activity. In particular, we observe that the activation of Cdc14 and execution of mitotic exit are uniquely sensitive to the modulation of Cdc5 kinase activity. In contrast, PBD-defective mutants are capable of completing mitosis but are unable to maintain spindle pole body integrity. Consistent with this defect, PBD-deficient cells progressively double the size of their genome and ultimately lose genome integrity. Collectively, these results highlight the specific contributions of Cdc5 functional domains to cell division and reveal unexpected mechanisms controlling spindle pole body behavior and genome stability.
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Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
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score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».