Amyloid β accelerates phosphorylation of tau and neurofibrillary tangle formation in an amyloid precursor protein and tau double‐transgenic mouse model
Notice bibliographique
Résumé
In Alzheimer's disease, Aβ deposits are considered the initial cardinal events that induce tauopathy secondarily. However, the relationship between Aβ amyloidosis and tauopathy has not been determined in detail. We produced double transgenic mice, 2×TgTau(+/-) APP(+/-) , by mating Tg2576 mice that exhibit Aβ amyloidosis and TgTauP301L mice that show tauopathy, and statistically analyzed the effect of Aβ accumulation on tauopathy. There was no significant difference in theprogression of Aβ accumulation among 2×TgTau(+/-) APP(+/-) and 1×TgTau(-/-) APP(+/-) , and tau accumulation among 2×TgTau(+/-) APP(+/-) and 1×Tg Tau(+/-) APP(-/-) . The appearance rates of phosphorylated tau developing in neurons and processes were significantly accelerated in 2×TgTau(+/-) APP(+/-) mice compared with those in 1×TgTau(+/-) APP(-/-) mice at 23 months of age. Accumulation of phosphorylated and confomationally altered tau and GSK3β in neuronal processes was accelerated in the white matter in 2×TgTau(+/-) APP(+/-) . The level of phosphorylated tau in the sarkosyl-insoluble fraction was increased in 2×TgTau(+/-) APP(+/-) brains compared with that in 1×TgTau(+/-) APP(-/-) brains. Thus, Aβ amyloid partially enhances tauopathy through accumulation of insoluble, phosphorylated, and conformationally changed tau in neuronal cytoplasm and processes in the late stage.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,002 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,001 | 0,001 |
| Communication savante | 0,000 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,002 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,003 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».