Mechanistic Studies on Norcoclaurine Synthase of Benzylisoquinoline Alkaloid Biosynthesis: An Enzymatic Pictet−Spengler Reaction
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Notice bibliographique
Résumé
Norcoclaurine synthase catalyzes an asymmetric Pictet-Spengler condensation of dopamine and 4-hydroxyphenylacetaldehyde to give (S)-norcoclaurine. This is the first committed step in the biosynthesis of the benzylisoquinoline alkaloids that include morphine and codeine. In this work, the gene encoding for the Thalictrum flavum norcoclaurine synthase is highly overexpressed in Escherichia coli and the resulting His-tagged recombinant enzyme is purified for the first time. A continuous assay based on circular dichroism spectroscopy is developed and used to monitor the kinetics of the enzymatic reaction. Dopamine analogues bearing a methoxy or hydrogen substituent in place of the C-1 phenolic group were readily accepted by the enzyme whereas those bearing the same substituents at C-2 were not. This supports a mechanism involving a two-step cyclization of the putative iminium ion intermediate that does not proceed via a spirocyclic intermediate. The reaction of [3,5,6-2H]dopamine was found to be slowed by a kinetic isotope effect of 1.7 +/- 0.1 on the value of kcat/KM. This is interpreted as showing that the deprotonation step causing rearomatization is partially rate determining in the overall reaction.
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Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
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score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découle