Bcl‐2 regulatory pathway is functional in chronic lymphocytic leukemia
Notice bibliographique
Résumé
BACKGROUND: Chronic lymphocytic leukemia (CLL) is characterized by accumulation of clonal, malignant CD5(+), CD23(+) B cells. In vivo, these cells have an antiapoptotic phenotype (high levels of Bcl-2 and low levels of proapoptotic Bcl-2 family proteins, such as Bax). Abnormal B cells accumulate due to altered apoptosis regulation rather than to increased proliferation. However, it is unclear whether there are inherent Bcl-2 apoptotic pathway defects. With in vitro culture, these B cells rapidly apoptosis. METHODS: To investigate apoptosis regulation, Bcl-2, Bax, mitochondrial membrane potential, annexin V, and caspase activation were simultaneous monitored in individual cells during in vitro apoptosis. RESULTS: With in vitro culture, 30% to 50% of B cells were apoptotic at 24 h compared with fewer than 10% of T cells. Apoptotic B cells showed dramatic Bax upregulation and slight Bcl-2 decreases accompanied by decreased mitochondrial membrane potential and increased activated caspase-3 protein levels. Caspase-3 and caspase-9 activities were increased 18- to 51-fold and 6- to 11-fold, respectively, after 24 h of culture. Caspase-8 showed limited or no activation (less than fourfold). CONCLUSIONS: These data show that in vitro apoptosis of CLL B cells occurs through a well-characterized Bcl-2 regulatory pathway consistent with that pathway being functional. Further, these cells' antiapoptotic phenotype is dependent on the in vivo environment, potentially involving paracrine/autocrine interactions.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».