Abstract P4-07-19: MicroRNA miR-24 enhances tumor angiogenesis and metastasis in breast cancer
Notice bibliographique
Résumé
Abstract MicroRNAs (miRNA) are non-coding single-stranded RNA molecules, which are produced from endogenous transcripts of short stem-loop structures. Through binding to the 3’-untranslated region (3’UTR) of different target messenger RNAs (mRNAs), microRNAs can repress the translation of the target mRNAs. Recent studies have shown that miR-24 can inhibit apoptosis of cancer cells and cardiomyocytes, and can accelerate cell proliferation. Up-regulation of miR-24 has been observed in oral carcinoma and is one of the most abundant miRNAs in cervical cancer. However, the role of miR-24 in breast cancer cell angiogenesis and metastasis is not clear. We analyzed microRNA miR-24 levels in patients with breast carcinoma and found that miR-24 was higher in breast carcinoma samples than in breast benign tissues. We generated constructs expressing miR-24 and studied its functions using both in vitro and in vivo techniques. We found that the ectopic expression of miR-24 promoted breast cancer angiogenesis and metastasis. Cell migration assays indicated that expression of miR-24 promoted migration of MT-1 cells and 4T1 cells. We examined proliferation of MT-1 cells and 4T1 cells transfected with miR-24 or the control vector. The experiments showed that the miR-24 transfected cells had high rates of proliferation than the vector-transfected cells. In vivo experiments indicated that the expression of miR-24 enhanced tumor growth, metastasis to lung tissues, and decreased overall mouse survival. Tumor sections were also probed with anti-CD34 antibody to examine angiogenesis. We found that miR-24 expression increased tumor-associated vascularization. We further performed tumor metastatic assays. DNA was isolated from lung tissues and subjected to PCR to indicate metastasis of the cancer cells. Typical metastatic lesions in the lungs are shown. In the miR-24 expressing cells and tumors, expression of the phosphatases PTPN9 and PTPRF were repressed. We confirmed that miR-24 could directly target both PTPN9 and PTPRF. Consistent with this, we found that the levels of PTPN9 and PTPRF were lower in the patients with metastatic breast carcinoma. Ectopic expression of PTPN9 and PTPRF decreased cell migration, and tumor metastasis. Our study demonstrates that miR-24 is highly expressed in human breast carcinoma. This finding suggests a role of miR-24 in breast cancer development/progression. Our results suggest that miR-24 plays a key role in breast cancer angiogenesis and metastasis. miR-24 could potentially be a target for cancer intervention. Citation Information: Cancer Res 2013;73(24 Suppl): Abstract nr P4-07-19.
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Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,006 | 0,002 |
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