Modification in Oxidative Stress, Inflammation, and Lipoprotein Assembly in Response to Hepatocyte Nuclear Factor 4α Knockdown in Intestinal Epithelial Cells
Notice bibliographique
Résumé
Hepatocyte nuclear factor 4α (HNF4α) is a nuclear transcription factor mainly expressed in the liver, intestine, kidney, and pancreas. Many of its hepatic and pancreatic functions have been described, but limited information is available on its role in the gastrointestinal tract. The objectives of this study were to evaluate the anti-inflammatory and antioxidant functions of HNF4α as well as its implication in intestinal lipid transport and metabolism. To this end, the HNF4A gene was knocked down by transfecting Caco-2 cells with a pGFP-V-RS lentiviral vector containing an shRNA against HNF4α. Inactivation of HNF4α in Caco-2 cells resulted in the following: (a) an increase in oxidative stress as demonstrated by the levels of malondialdehyde and conjugated dienes; (b) a reduction in secondary endogenous antioxidants (catalase, glutathione peroxidase, and heme oxygenase-1); (c) a lower protein expression of nuclear factor erythroid 2-related factor that controls the antioxidant response elements-regulated antioxidant enzymes; (d) an accentuation of cellular inflammatory activation as shown by levels of nuclear factor-κB, interleukin-6, interleukin-8, and leukotriene B4; (e) a decrease in the output of high density lipoproteins and of their anti-inflammatory and anti-oxidative components apolipoproteins (apo) A-I and A-IV; (f) a diminution in cellular lipid transport revealed by a lower cellular secretion of chylomicrons and their apoB-48 moiety; and (g) alterations in the transcription factors sterol regulatory element-binding protein 2, peroxisome proliferator-activated receptor α, and liver X receptor α and β. In conclusion, HNF4α appears to play a key role in intestinal lipid metabolism as well as intestinal anti-oxidative and anti-inflammatory defense mechanisms.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».