eIF2α Phosphorylation Tips the Balance to Apoptosis during Osmotic Stress
Notice bibliographique
Résumé
Regulation of cell volume is of great importance because persistent swelling or shrinkage leads to cell death. Tissues experience hypertonicity in both physiological (kidney medullar cells) and pathological states (hypernatremia). Hypertonicity induces an adaptive gene expression program that leads to cell volume recovery or apoptosis under persistent stress. We show that the commitment to apoptosis is controlled by phosphorylation of the translation initiation factor eIF2alpha, the master regulator of the stress response. Studies with cultured mouse fibroblasts and cortical neurons show that mutants deficient in eIF2alpha phosphorylation are protected from hypertonicity-induced apoptosis. A novel link is revealed between eIF2alpha phosphorylation and the subcellular distribution of the RNA-binding protein heterogeneous nuclear ribonucleoprotein A1 (hnRNP A1). Stress-induced phosphorylation of eIF2alpha promotes apoptosis by inducing the cytoplasmic accumulation of hnRNP A1, which attenuates internal ribosome entry site-mediated translation of anti-apoptotic mRNAs, including Bcl-xL that was studied here. Hypertonic stress induced the eIF2alpha phosphorylation-independent formation of cytoplasmic stress granules (SGs, structures that harbor translationally arrested mRNAs) and the eIF2alpha phosphorylation-dependent accumulation of hnRNP A1 in SGs. The importance of hnRNP A1 was demonstrated by induction of apoptosis in eIF2alpha phosphorylation-deficient cells that express exogenous cytoplasmic hnRNP A1. We propose that eIF2alpha phosphorylation during hypertonic stress promotes apoptosis by sequestration of specific mRNAs in SGs in a process mediated by the cytoplasmic accumulation of hnRNP A1.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».