Cytosolic Phospholipase A2-α: A Potential Therapeutic Target for Prostate Cancer
Notice bibliographique
Résumé
PURPOSE: Cytosolic phospholipase A2-alpha (cPLA2-alpha) provides intracellular arachidonic acid to supply both cyclooxygenase and lipoxygenase pathways. We aim to determine the expression and activation of cPLA2-alpha in prostate cancer cell lines and tissue and the effect of targeting cPLA2-alpha in vitro and in vivo. EXPERIMENTAL DESIGN: The expression of cPLA2-alpha was determined in prostate cancer cells by reverse transcription-PCR, Western blot, and immunocytochemistry. Growth inhibition, apoptosis, and cPLA2-alpha activity were determined after inhibition with cPLA2-alpha small interfering RNA or inhibitor (Wyeth-1). Cytosolic PLA2-alpha inhibitor or vehicle was also administered to prostate cancer xenograft mouse models. Finally, the expression of phosphorylated cPLA2-alpha was determined by immunohistochemistry in human normal, androgen-sensitive and androgen-insensitive prostate cancer specimens. RESULTS: cPLA2-alpha is present in all prostate cancer cells lines, but increased in androgen-insensitive cells. Inhibition with small interfering RNA or Wyeth-1 results in significant reductions in prostate cancer cell numbers, as a result of reduced proliferation as well as increased apoptosis, and this was also associated with a reduction in cPLA2-alpha activity. Expression of cyclin D1 and phosphorylation of Akt were also observed to decrease. Wyeth-1 inhibited PC3 xenograft growth by approximately 33% and again, also reduced cyclin D1. Immunohistochemistry of human prostate tissue revealed that phosphorylated cPLA2-alpha is increased when hormone refractory is reached. CONCLUSIONS: Expression and activation of cPLA2-alpha are increased in the androgen-insensitive cancer cell line and tissue. Inhibition of cPLA2-alpha results in cells and xenograft tumor growth inhibition and serves as a potentially effective therapy for hormone refractory prostate cancer.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,003 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».