Cytosolic Phospholipase A2-α: A Potential Therapeutic Target for Prostate Cancer
Notice bibliographique
Résumé
PURPOSE: Cytosolic phospholipase A2-alpha (cPLA2-alpha) provides intracellular arachidonic acid to supply both cyclooxygenase and lipoxygenase pathways. We aim to determine the expression and activation of cPLA2-alpha in prostate cancer cell lines and tissue and the effect of targeting cPLA2-alpha in vitro and in vivo. EXPERIMENTAL DESIGN: The expression of cPLA2-alpha was determined in prostate cancer cells by reverse transcription-PCR, Western blot, and immunocytochemistry. Growth inhibition, apoptosis, and cPLA2-alpha activity were determined after inhibition with cPLA2-alpha small interfering RNA or inhibitor (Wyeth-1). Cytosolic PLA2-alpha inhibitor or vehicle was also administered to prostate cancer xenograft mouse models. Finally, the expression of phosphorylated cPLA2-alpha was determined by immunohistochemistry in human normal, androgen-sensitive and androgen-insensitive prostate cancer specimens. RESULTS: cPLA2-alpha is present in all prostate cancer cells lines, but increased in androgen-insensitive cells. Inhibition with small interfering RNA or Wyeth-1 results in significant reductions in prostate cancer cell numbers, as a result of reduced proliferation as well as increased apoptosis, and this was also associated with a reduction in cPLA2-alpha activity. Expression of cyclin D1 and phosphorylation of Akt were also observed to decrease. Wyeth-1 inhibited PC3 xenograft growth by approximately 33% and again, also reduced cyclin D1. Immunohistochemistry of human prostate tissue revealed that phosphorylated cPLA2-alpha is increased when hormone refractory is reached. CONCLUSIONS: Expression and activation of cPLA2-alpha are increased in the androgen-insensitive cancer cell line and tissue. Inhibition of cPLA2-alpha results in cells and xenograft tumor growth inhibition and serves as a potentially effective therapy for hormone refractory prostate cancer.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».