Arrhythmogenic Ca2+ release from cardiac myofilaments
Notice bibliographique
Résumé
We investigated the initiation of Ca(2+)waves underlying triggered propagated contractions (TPCs) occurring in rat cardiac trabeculae under conditions that simulate the functional non-uniformity caused by mechanical or ischemic local damage of the myocardium. A mechanical discontinuity along the trabeculae was created by exposing the preparation to a small constant flow jet of solution with a composition that reduces excitation-contraction coupling in myocytes within that segment. Force was measured and sarcomere length as well as [Ca(2+)](i) were measured regionally. When the jet-contained Caffeine, BDM or Low-[Ca(2+)], muscle-twitch force decreased and the sarcomeres in the exposed segment were stretched by shortening of the normal regions outside the jet. During relaxation the sarcomeres in the exposed segment shortened rapidly. Short trains of stimulation at 2.5 Hz reproducibly caused Ca(2+)-waves to rise from the borders exposed to the jet. Ca(2+)-waves started during force relaxation of the last stimulated twitch and propagated into segments both inside and outside of the jet. Arrhythmias, in the form of non-driven rhythmic activity, were triggered when the amplitude of the Ca(2+)-wave increased by raising [Ca(2+)](o). The arrhythmias disappeared when the muscle uniformity was restored by turning the jet off. We have used the four state model of the cardiac cross bridge (Xb) with feedback of force development to Ca(2+) binding by Troponin-C (TnC) and observed that the force-Ca(2+) relationship as well as the force-sarcomere length relationship and the time course of the force and Ca(2+) transients in cardiac muscle can be reproduced faithfully by a single effect of force on deformation of the TnC.Ca complex and thereby on the dissociation rate of Ca(2+). Importantly, this feedback predicts that rapid decline of force in the activated sarcomere causes release of Ca(2+) from TnC.Ca(2+),which is sufficient to initiate arrhythmogenic Ca(2+) release from the sarcoplasmic reticulum. These results show that non-uniform contraction can cause Ca(2+)-waves underlying TPCs, and suggest that Ca(2+) dissociated from myofilaments plays an important role in the initiation of arrhythmogenic Ca(2+)-waves.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».