The EGF Receptor and HER2 Participate in TNF-<b><i>α</i></b>-Dependent MAPK Activation and IL-8 Secretion in Intestinal Epithelial Cells
Notice bibliographique
Résumé
TNF-α activates multiple mitogen-activated protein kinase (MAPK) cascades in intestinal epithelial cells (IECs) leading to the secretion of interleukin 8 (IL-8), a neutrophil chemoattractant and an angiogenic factor with tumor promoting properties. As the epidermal growth factor receptor (EGFR) is a known transducer of proliferative signals and a potent activator of MAPKs, we hypothesized that the EGFR participates in TNF-dependent MAPK activation and IL-8 secretion by intestinal epithelial cells (IECs). We show that the EGFR is tyrosine-phosphorylated following treatment of IECs (HT-29 and IEC-6) with TNF-α. This requires EGFR autophosphorylation as it was blocked by the EGFR kinase inhibitor AG1478. Autophosphorylation was also inhibited by both a Src-kinase inhibitor and the metalloproteinase inhibitor batimastat. TNF treatment of IECs resulted in the accumulation of soluble TGF-α; treatment of IECs with batimastat suppressed TGF-α release and immunoneutralization of TGF-α resulted in decreased EGFR and ERK phosphorylations. TNF-α treatment of IECs resulted in an association between EGFR and HER2 and inhibition of HER2 using a specific inhibitor AG879 in combination with AG1478-suppressed TNF-α-dependent ERK phosphorylation and IL-8 release. Downregulation of HER2 via siRNA resulted in a significant decrease in ERK phosphorylation and a 50% reduction in IL-8 secretion.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».