Constitutive MEK/MAPK Activation Leads to p27Kip1Deregulation and Antiestrogen Resistance in Human Breast Cancer Cells
Notice bibliographique
Résumé
Antiestrogens, such as the drug tamoxifen, inhibit breast cancer growth by inducing cell cycle arrest. Antiestrogens require action of the cell cycle inhibitor p27(Kip1) to mediate G1 arrest in estrogen receptor-positive breast cancer cells. We report that constitutive activation of the mitogen-activated protein kinase (MAPK) pathway alters p27 phosphorylation, reduces p27 protein levels, reduces the cdk2 inhibitory activity of the remaining p27, and contributes to antiestrogen resistance. In two antiestrogen-resistant cell lines that showed increased MAPK activation, inhibition of the MAPK kinase (MEK) by addition of U0126 changed p27 phosphorylation and restored p27 inhibitory function and sensitivity to antiestrogens. Using antisense p27 oligonucleotides, we demonstrated that this restoration of antiestrogen-mediated cell cycle arrest required p27 function. These data suggest that oncogene-mediated MAPK activation, frequently observed in human breast cancers, contributes to antiestrogen resistance through p27 deregulation.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».