CC Chemokine Receptor 2 Deficiency Aggravates Cognitive Impairments and Amyloid Pathology in a Transgenic Mouse Model of Alzheimer's Disease
Notice bibliographique
Résumé
Circulating monocytoid cells have the ability to infiltrate nervous tissue, differentiate into microglia, and clear amyloid-β (Aβ) from the brain of mouse models of Alzheimer's disease. Interaction between the chemokine CCL2 and its CC chemokine receptor 2 (CCR2) plays a critical role in the recruitment of inflammatory monocytes into the injured/diseased brain. Here, we show that CCR2 deficiency aggravates mnesic deficits and amyloid pathology in transgenic mice expressing the chimeric mouse/human β-amyloid precursor protein and presenilin 1 (APP(Swe)/PS1). Indeed, memory impairment was accelerated and enhanced in APP(Swe)/PS1/CCR2(-/-) mice. Apparition of cognitive decline occurred earlier (i.e., at 3 months of age before plaque formation) and correlated with intracellular accumulation of soluble oligomeric forms of Aβ. Memory deficits worsened with age and were aggravated in APP(Swe)/PS1/CCR2(-/-) mice compared with their respective control groups. Soluble Aβ assemblies increased significantly in APP(Swe)/PS1 mice in a context of CCR2 deficiency, whereas the plaque load remained relatively similar in the brain of aging APP(Swe)/PS1 and APP(Swe)/PS1/CCR2(-/-) mice. However, CCR2 deficiency stimulated the expression of TGF-β1, TGF-β receptors, and CX(3)CR1 transcripts in plaque-associated microglia, a pattern that is characteristic of an antiinflammatory subset of myeloid cells. A decreased expression of CCR2 could play a potential role in the etiology of Alzheimer's disease, a neurodegenerative pathology that could be treated by a genetic upregulation of the transgene in monocytoid cells.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».