Dynamic modeling and analysis of cancer cellular network motifs
Notice bibliographique
Résumé
With the advent of high-throughput biology, we now routinely scan cells and organisms at practically all levels, from genome to protein, metabolism, signaling and other cellular functions. This methodology allowed biological studies to move from a reductionist approach, such as isolation of specific pathways and mechanisms, to a more integrative approach, where biological systems are seen as a network of interconnected components that provide specific outputs and functions in response to stimuli. Recent literature on biological networks demonstrates two important concepts that we will consider in this review: (i) cellular pathways are highly interconnected and should not be studied separately, but as a network; (ii) simple, recurrent feedback motifs within the network can produce very specific functions that favor their modular use. The first theme differs from the traditional approach in biology because it provides a framework (i.e., the network view) in which large datasets are analyzed with an unbiased view. The second theme (feedback motifs) shows the importance of locally analyzing the dynamic properties of biological networks in order to better understand their functionality. We will review these themes with examples from cell signaling networks, gene regulatory networks and metabolic pathways. The deregulation of cellular networks (metabolism, signaling etc.) is involved in cancer, but the size of the networks and resulting non-linear behavior do not allow for intuitive reasoning. In that context, we argue that the qualitative classification of the 'building blocs' of biological networks (i.e. the motifs) in terms of dynamics and functionality will be critical to improve our understanding of cancer biology and rationalize the wealth of information from high-throughput experiments. From the examples highlighted in this review, it is clear that dynamic feedback motifs can be used to provide a unified view of various cellular processes involved in cancer and this will be critical for future research on personalized and predictive cancer therapies.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,003 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,001 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,001 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».