MicroRNA-26 governs profibrillatory inward-rectifier potassium current changes in atrial fibrillation
Notice bibliographique
Résumé
Atrial fibrillation (AF) is a highly prevalent arrhythmia with pronounced morbidity and mortality. Inward-rectifier K+ current (IK1) is believed to be an important regulator of reentrant-spiral dynamics and a major component of AF-related electrical remodeling. MicroRNA-26 (miR-26) is predicted to target the gene encoding KIR2.1, KCNJ2. We found that miR-26 was downregulated in atrial samples from AF animals and patients and this downregulation was accompanied by upregulation of IK1/KIR2.1 protein. miR-26 overexpression suppressed expression of KCNJ2/KIR2.1. In contrast, miR-26 knockdown, inhibition, or binding-site mutation enhanced KCNJ2/KIR2.1 expression, establishing KCNJ2 as a miR-26 target. Knockdown of endogenous miR-26 promoted AF in mice, whereas adenovirus-mediated expression of miR-26 reduced AF vulnerability. Kcnj2-specific miR-masks eliminated miR-26-mediated reductions in Kcnj2, abolishing miR-26's protective effects, while coinjection of a Kcnj2-specific miR-mimic prevented miR-26 knockdown-associated AF in mice. Nuclear factor of activated T cells (NFAT), a known actor in AF-associated remodeling, was found to negatively regulate miR-26 transcription. Our results demonstrate that miR-26 controls the expression of KCNJ2 and suggest that this downregulation may promote AF.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».