P1‐190: Acceleration of aging‐dependent changes in adult neural stem cell populations in the 3XTg mouse model of Alzheimer's disease
Notice bibliographique
Résumé
Adult neurogenesis, the birth of new neurons within the adult brain is important for cognitive plasticity and continues throughout life in (1) the subgranular zone of the hippocampal dentate gyrus and (2) the subventricular zone (SVZ) of the lateral ventricles. However, this process is down-regulated between early and late adulthood. Several molecules implicated in Alzheimer's Disease (AD), the principal cause of age-related dementia, are potential modulators of adult neurogenesis. We studied neurogenesis in the triple transgenic (3XTg) mouse model of AD, which carries the PS1M146V, APPswe and tauP301L disease-causing human mutations and develops amyloid plaques and neurofibrillary tangles in a progressive and age-dependent manner. We show that genetic mutations associated with AD have early and widespread effects on adult neurogenesis, markedly accelerating aging-dependent changes in neural stem cell activity. In both neurogenic niches of the adult brain, the hippocampus and the forebrain SVZ, there were fewer proliferating cells, progenitors and neuroblasts in middle-aged (11-month-old) and elderly (18-month-old) 3XTg mice compared to age-matched controls. These reductions resulted in fewer newly generated cells in the respective target areas, the dentate granule cell layer and the olfactory bulb. Remarkably, neural precursor activity in the neurogenic areas of middle-aged 3XTg mice was reduced to the levels found in elderly control mice. Cytological examination of the forebrain SVZ further revealed significant local metabolic changes in the 3XTg mice. Moreover, these changes were evident at a relatively early stage of amyloid and tau pathologies, prior to appearance of amyloid plaques or neurofibrillary tangles. Our findings indicate that AD-associated genetic mutations target multiple adult brain neural precursor populations early during the disease process, and suggest that an acceleration of aging-dependent deficits in neural precursor activity may be involved in AD-induced changes in brain structure and function.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,000 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,002 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».