Reduced Endoglin Activity Limits Cardiac Fibrosis and Improves Survival in Heart Failure
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Notice bibliographique
Résumé
BACKGROUND: Heart failure is a major cause of morbidity and mortality worldwide. The ubiquitously expressed cytokine transforming growth factor-β1 (TGFβ1) promotes cardiac fibrosis, an important component of progressive heart failure. Membrane-associated endoglin is a coreceptor for TGFβ1 signaling and has been studied in vascular remodeling and preeclampsia. We hypothesized that reduced endoglin expression may limit cardiac fibrosis in heart failure. METHODS AND RESULTS: We first report that endoglin expression is increased in the left ventricle of human subjects with heart failure and determined that endoglin is required for TGFβ1 signaling in human cardiac fibroblasts using neutralizing antibodies and an siRNA approach. We further identified that reduced endoglin expression attenuates cardiac fibrosis, preserves left ventricular function, and improves survival in a mouse model of pressure-overload-induced heart failure. Prior studies have shown that the extracellular domain of endoglin can be cleaved and released into the circulation as soluble endoglin, which disrupts TGFβ1 signaling in endothelium. We now demonstrate that soluble endoglin limits TGFβ1 signaling and type I collagen synthesis in cardiac fibroblasts and further show that soluble endoglin treatment attenuates cardiac fibrosis in an in vivo model of heart failure. CONCLUSION: Our results identify endoglin as a critical component of TGFβ1 signaling in the cardiac fibroblast and show that targeting endoglin attenuates cardiac fibrosis, thereby providing a potentially novel therapeutic approach for individuals with heart failure.
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Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
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score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découle