Internalization and trafficking of opioid receptor ligands in rat cortical neurons
Notice bibliographique
Résumé
The binding, internalization, and trafficking of the fluorescently labeled opioid peptides Fluo-dermorphin and Fluo-deltorphin were quantitatively studied by confocal microscopy in primary cortical neurons in culture. Specific binding of these selective ligands to neurons naturally expressing mu (mu) and delta (delta) opioid receptors (OR), respectively, resulted in their internalization into neuronal somas and processes, as indicated by the persistence of fluorescent labeling following removal of cell surface binding by hypertonic acid wash. This internalization was receptor-specific, as the fluorescent signal was completely abolished when the cells were concomitantly incubated with the opioid receptor antagonist naloxone. It also was clathrin-dependent, as it was totally prevented by the endocytosis inhibitor phenylarsine oxide. Accordingly, internalized ligands were detected inside small, endosome-like vesicles. These labeled vesicles accumulated within nerve cell bodies between 5-30 min of incubation with the fluorescent ligands. This accumulation was abolished after treatment with the antitubular agent nocodazole, suggesting that it was due to a microtubule-dependent, retrograde transport of the internalized ligands from processes to the soma. By contrast, there was no change in the compartmentalization of internalized (mu)OR or deltaOR, as assessed by immunocytochemistry, suggesting that the latter were recycled locally. The present results provide the first demonstration of receptor-mediated internalization of opioid peptides in cultured neurons. It is proposed that their retrograde transport into target cells might be involved in mediating some of the long-term, transcriptional effects of opioids.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».