Antiangiogenic properties of selected ruthenium(III) complexes that are nitric oxide scavengers
Notice bibliographique
Résumé
The nitric oxide synthase (NOS) pathway has been clearly demonstrated to regulate angiogenesis. Increased levels of NO correlate with tumour growth and spreading in different experimental and human cancers. Drugs interfering with the NOS pathway may be useful in angiogenesis-dependent tumours. The aim of this study was to pharmacologically characterise certain ruthenium-based compounds, namely NAMI-A, KP1339, and RuEDTA, as potential NO scavengers to be used as antiangiogenic/antitumour agents. NAMI-A, KP1339 and RuEDTA were able to bind tightly and inactivate free NO in solution. Formation of ruthenium-NO adducts was documented by electronic absorption, FT-IR spectroscopy and (1)H-NMR. Pretreatment of rabbit aorta rings with NAMI-A, KP1339 or RuEDTA reduced endothelium-dependent vasorelaxation elicited by acetylcholine. This effect was reversed by 8-Br-cGMP. The key steps of angiogenesis, endothelial cell proliferation and migration stimulated by vascular endothelial growth factor (VEGF) or NO donor drugs, were blocked by NAMI-A, KP1339 and RuEDTA, these compounds being devoid of any cytotoxic activity. When tested in vivo, NAMI-A inhibited angiogenesis induced by VEGF. It is likely that the antitumour properties previously observed for ruthenium-based NO scavengers, such as NAMI-A, are related to their NO-related antiangiogenic properties.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».