Differential Regulation of Gonadotropin-Releasing Hormone Secretion and Gene Expression by Androgen: Membrane Versus Nuclear Receptor Activation
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Notice bibliographique
Résumé
Steroid hormones induce rapid membrane receptor-mediated effects that appear to be separate from long-term genomic events. The membrane receptor-mediated effects of androgens on GT1-7 GnRH-secreting neurons were examined. We observed androgen binding activity with a cell-impermeable BSA-conjugated testosterone [testosterone 3-(O-carboxymethyl)oxime (T-3-BSA)] and were able to detect a 110-kDa protein recognized by the androgen receptor (AR) monoclonal MA1-150 antibody in the plasma membrane fraction of the GT1-7 cells by Western analysis. Further, a transfected green fluorescent protein-tagged AR translocates and colocalizes to the plasma membrane of the GT1-7 neuron. Treatment with 10 nM 5alpha-dihydrotestosterone (DHT) inhibits forskolin-stimulated accumulation of cAMP, through a pertussis toxin-sensitive G protein, but has no effect on basal cAMP levels. The inhibition of forskolin-stimulated cAMP accumulation by DHT was blocked by hydroxyflutamide, a specific inhibitor of the nuclear AR. DHT, testosterone (T), and T-3-BSA, all caused significant elevations in intracellular calcium concentrations ([Ca(2+)](i)). T-3-BSA stimulates GnRH secretion 2-fold in the GT1-7 neuron, as did DHT or T. Interestingly GnRH mRNA levels were down-regulated by DHT and T as has been reported, but not by treatment with T-3-BSA or testosterone 17beta-hemisuccinate BSA. These studies indicate that androgen can differentially regulate GnRH secretion and gene expression through specific membrane-mediated or nuclear mechanisms.
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Prédiction distillée sur la base complète
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Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
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score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découle