Dermatitis and Aging-Related Barrier Dysfunction in Transgenic Mice Overexpressing an Epidermal-Targeted Claudin 6 Tail Deletion Mutant
Notice bibliographique
Résumé
The barrier function of the skin protects the mammalian body against infection, dehydration, UV irradiation and temperature fluctuation. Barrier function is reduced with the skin's intrinsic aging process, however the molecular mechanisms involved are unknown. We previously demonstrated that Claudin (Cldn)-containing tight junctions (TJs) are essential in the development of the epidermis and that transgenic mice overexpressing Cldn6 in the suprabasal layers of the epidermis undergo a perturbed terminal differentiation program characterized in part by reduced barrier function. To dissect further the mechanisms by which Cldn6 acts during epithelial differentiation, we overexpressed a Cldn6 cytoplasmic tail deletion mutant in the suprabasal compartment of the transgenic mouse epidermis. Although there were no gross phenotypic abnormalities at birth, subtle epidermal anomalies were present that disappeared by one month of age, indicative of a robust injury response. However, with aging, epidermal changes with eventual chronic dermatitis appeared with a concomitant barrier dysfunction manifested in increased trans-epidermal water loss. Immunohistochemical analysis revealed aberrant suprabasal Cldn localization with marked down-regulation of Cldn1. Both the proliferative and terminal differentiation compartments were perturbed as evidenced by mislocalization of multiple epidermal markers. These results suggest that the normally robust injury response mechanism of the epidermis is lost in the aging Involucrin-Cldn6-CDelta196 transgenic epidermis, and provide a model for evaluation of aging-related skin changes.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».