Abstract 2467: Connexin43 reduces melanoma growth within a keratinocyte microenvironment and during tumorigenesis <i>in vivo</i>
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Gap junctions formed from connexins (Cx) have been reported to regulate proliferation, differentiation and apoptosis through formation of intercellular channels between opposing cells. Interestingly, connexins have been identified as tumor suppressors and enhancers, a distinction dependent on the type and stage of disease. In melanomas, the role of connexins during cancer onset and progression remains unclear. In the current study, we hypothesize that expression of Cx26 and Cx43 in BL6 mouse melanomas will increase gap junctional intercellular communication (GJIC) thereby decrease their tumorigenic properties. Western blots, immunofluorescence and dye coupling studies revealed that BL6 cells express low levels of Cx26 , Cx43 and are poorly coupled. When cells were engineered to express Cx26 or Cx43, dye transfer studies revealed that both Cx26- and Cx43-expressing cells were highly coupled. Interestingly, when these connexin-rich melanomas were co-cultured with Cx43-rich keratinocytes, melanoma microtumors remained functionally isolated and failed to couple to surrounding keratinocytes. Growth curve studies revealed that exogenous Cx43, but not Cx26, significantly reduced total cell numbers; that was primarily due to reduced cell proliferation. Furthermore, Cx43 expression significantly reduced anchorage-independent growth compared to controls, however, migration remained unaffected. Additionally, Cx43-expressing melanoma cells displayed a reduction in growth when co-cultured with keratinocytes, despite a lack of heterocellular GJIC. Finally, when grown in in vivo avian embryo model, primary tumor weight was reduced in tumor cells expressing Cx43 , but not in Cx26-expressing melanomas , as compared to controls. Overall, our results would suggest that Cx43 is a potent tumor suppressor in melanomas. Supported by the Canadian Institute of Health Research to DWL. Citation Format: Qing C. Shao, Mark Jake Ableser, Silvia Penuela, Dale W. Laird. Connexin43 reduces melanoma growth within a keratinocyte microenvironment and during tumorigenesis in vivo. [abstract]. In: Proceedings of the 105th Annual Meeting of the American Association for Cancer Research; 2014 Apr 5-9; San Diego, CA. Philadelphia (PA): AACR; Cancer Res 2014;74(19 Suppl):Abstract nr 2467. doi:10.1158/1538-7445.AM2014-2467
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,003 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».