Intronic splicing of hyaluronan synthase 1 (HAS1): a biologically relevant indicator of poor outcome in multiple myeloma
Notice bibliographique
Résumé
In this study, we show that the hyaluronan synthase 1 (HAS1) gene undergoes aberrant intronic splicing in multiple myeloma (MM). In addition to HAS1 full length (HAS1(FL)), we identify 3 novel splice variants of HAS1, HAS1Va, HAS1Vb, and HAS1Vc, detected in patients with MM or monoclonal gammopathy of undetermined significance (MGUS). HAS1Vb and HAS1Vc undergo intronic splicing with creation of a premature stop codon. MM cells expressing one or more HAS1 variants synthesize extracellular and/or intracellular hyaluronan (HA). Expression of the HAS1Vb splice variant was significantly correlated with reduced survival (P = .001). Together, alternative HAS1 gene splicing, the correlations between HAS1 splicing and HA synthesis, and the correlations between HAS1 splicing and reduced survival of MM patients support the hypothesis that the family of HAS1 protein plays a significant role in disease progression. Further, expression of HAS1Vb, in conjunction with HAS1(FL) and/or other HAS1 variants, may lead to accumulation of intracellular HA molecules and an impact on receptor for HA-mediated motility (RHAMM)-mediated mitotic abnormalities in MM. This study highlights the potential importance of HAS1 and its alternative splicing in pathophysiology of MGUS and MM.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».