A Key Role for NOX4 in Epithelial Cell Death During Development of Lung Fibrosis
Notice bibliographique
Résumé
UNLABELLED: The pathogenesis of pulmonary fibrosis is linked to oxidative stress, possibly generated by the reactive oxygen species (ROS) generating NADPH oxidase NOX4. Epithelial cell death is a crucial early step in the development of the disease, followed only later by the fibrotic stage. We demonstrate that in lungs of patients with idiopathic lung fibrosis, there is strong expression of NOX4 in hyperplastic alveolar type II cells. AIM: To study a possible causative role of NOX4 in the death of alveolar cells, we have generated NOX4-deficient mice. RESULTS: Three weeks after administration of bleomycin, wild-type (WT) mice developed massive fibrosis, whereas NOX4-deficient mice displayed almost normal lung histology, and only little Smad2 phosphorylation and accumulation of myofibroblasts. However, the protective effects of NOX4 deficiency preceded the fibrotic stage. Indeed, at day 7 after bleomycin, lungs of WT mice showed massive increase in epithelial cell apoptosis and inflammation. In NOX4-deficient mice, no increase in apoptosis was observed, whereas inflammation was comparable to WT. In vitro, NOX4-deficient primary alveolar epithelial cells exposed to transforming growth factor-β(1) did not generate ROS and were protected from apoptosis. Acute treatment with the NOX inhibitors also blunted transforming growth factor-β(1)-induced apoptosis. CONCLUSION: ROS generation by NOX4 is a key player in epithelial cell death leading to pulmonary fibrosis.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».