Tetraploidy impairs human aortic endothelial cell (HAEC) function and is prevented by nicotinamide phosphoribosyltransferase (Nampt)
Notice bibliographique
Résumé
Senescent EC are found in atherosclerotic arteries and contribute to impaired vasodilation and inflammation. Polyploid EC are also found in atherosclerosis, but the consequences of this change are unclear. In HAEC, we found that tetraploidy precedes replicative senescence, is worsened during growth in high glucose, and is delayed by the NAD + regenerating enzyme, Nampt. However, the impact of tetraploidy on EC function, independent of senescence, is unknown. Likewise, the effect of Nampt on EC genomic stability during replicative aging and glucose overload is unknown. We induced senescence‐independent tetraploidy by incubating HAEC with nocodazole for 48 h. After a 24 h recovery, these cells were 70% tetraploid, with no change in senescence‐associated β‐galactosidase activity. Growth rate and eNOS protein were decreased (‐38%, ‐23%) and ICAM‐1 protein was increased (19%). The effect of Nampt on tetraploidy associated with replicative senescence and glucose overload was assessed in HAEC expressing eGFP or eGFP‐Nampt and grown in basal (5 mM) or high (30 mM) glucose to the end of their lifespan. Nampt completely prevented aging‐ and glucose overload‐induced tetraploidy. We conclude that tetraploidy can independently impair HAEC function and that the emergence of tetraploidy during replicative aging and glucose overload can be prevented by enhancing NAD + salvage. Research support: HSFO T5675, CIHR FRN11715.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».