Specific and overlapping sphingosine-1-phosphate receptor functions in human synoviocytes: impact of TNF-α
Notice bibliographique
Résumé
Sphingosine-1-phosphate (S1P), via interaction with its G protein-coupled receptors, regulates various physiological and pathological responses. The present study investigated the role of S1P/S1P receptor signaling in several functional responses of human fibroblast-like synoviocytes (FLSs) that may contribute to the pathogenesis of rheumatoid arthritis (RA). We report that FLSs express the S1P(1), S1P(2), and S1P(3) receptors. Moreover, exogenously applied S1P induces FLS 1) migration, 2) secretion of inflammatory cytokines/chemokines, and 3) protection from apoptosis. Using specific S1P receptor agonists/antagonists, we determined that S1P stimulates FLS migration through S1P(1) and S1P(3), induces cytokine/chemokine secretion through S1P(2) and S1P(3), and protects from cell apoptosis via S1P(1). The S1P-mediated cell motility and cytokine/chemokine secretion seem to be regulated by the p38 mitogen-activated protein kinase (MAPK), p42/44 MAPK, and Rho kinase signal transduction pathways. Interestingly, treatment of FLSs with tumor necrosis factor-alpha increases S1P(3) expression and correlates with the enhancement of S1P-induced cytokine/chemokine production. Our data suggest that S1P(1), S1P(2), and S1P(3) play essential roles in the pathogenesis of RA by modulating FLS migration, cytokine/chemokine production, and cell survival. Moreover, the cytokine-rich environment of the inflamed synovium may synergize with S1P signaling to exacerbate the clinical manifestations of this autoimmune disease.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».