Adenovirus E4 Open Reading Frame 4–Induced Apoptosis Involves Dysregulation of Src Family Kinases
Notice bibliographique
Résumé
The adenoviral early region 4 open reading frame 4 (E4orf4) death factor induces p53-independent apoptosis in many cell types and appears to kill selectively transformed cells. Here we show that expression of E4orf4 in transformed epithelial cells results in early caspase-independent membrane blebbing, associated with changes in the organization of focal adhesions and actin cytoskeleton. Evidence that E4orf4 can associate with and modulate Src family kinase activity, inhibiting Src-dependent phosphorylation of focal adhesion kinase (FAK) and paxillin while increasing phosphorylation of cortactin and some other cellular proteins, is presented. Furthermore, E4orf4 dramatically inhibited the ability of FAK and c-src to cooperate in induction of tyrosine phosphorylation of cellular substrates, suggesting that E4orf4 can interfere with the formation of a signaling complex at focal adhesion sites. Consistent with a functional role for E4orf4-Src interaction, overexpression of activated c-src dramatically potentiated E4orf4-induced membrane blebbing and apoptosis, whereas kinase dead c-src constructs inhibited E4orf4 effects on cell morphology and death. Moreover treatment of E4orf4-expressing cells with PP2, a selective Src kinase inhibitor, led to inhibition of E4orf4-dependent membrane blebbing and later to a marked decrease in E4orf4-induced nuclear condensation. Taken together, these observations indicate that expression of adenovirus 2 E4orf4 can initiate caspase-independent extranuclear manifestations of apoptosis through a modulation of Src family kinases and that these are involved in signaling E4orf4-dependent apoptosis. This study also suggests that Src family kinases are likely to play a role in the cytoplasmic execution of apoptotic programs.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».