Direct effects of leptin on size and extracellular matrix components of human pediatric ventricular myocytes
Notice bibliographique
Résumé
OBJECTIVE: There is a well-documented association between obesity and heart failure although the mechanistic basis for this correlation is unclear. Both extracellular matrix remodeling and left ventricular hypertrophy are well-defined components of remodeling in heart failure, and here we further investigate the role of leptin, the obese gene product, on these parameters. METHODS: We used primary human pediatric ventricular cardiomyocytes combined with gelatin zymography, quantitative PCR analysis, proline and leucine incorporation assays, and investigation of kinase activation by Western blotting. RESULTS: We show using gelatin zymography that leptin dose-dependently (0-60 nM) increased proteolytic activity at approximately 72 kDa. Accordingly, upon quantitative PCR analysis we found that leptin increased expression of matrix metalloproteinase-2 (MMP-2). Leptin also caused an increase in collagen type III and IV mRNA expression and a decrease in collagen type I mRNA expression. This was reflected in no significant change in total collagen synthesis, measured by [3H]proline incorporation, in response to leptin. A statistically significant increase in cell size, [3H]leucine incorporation, and expression of well-characterized markers of cardiac hypertrophy, namely cardiac alpha-actin and myosin light chain, were observed in response to leptin. We demonstrate activation of Janus-activated kinase and mitogen-activated protein kinase pathways by leptin, and using pharmacological inhibitors we show that these signaling pathways play a role in mediating the effects of leptin. CONCLUSIONS: Our findings show that leptin regulates cell size, stimulates MMP-2 expression, and alters the profile, but not the total content, of collagen in human cardiomyocytes. This indicates the potential for altered leptin sensitivity to directly regulate cardiac remodeling in obesity.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».