An automated system for delivery of an unstable transcription factor to hematopoietic stem cell cultures
Notice bibliographique
Résumé
An automated delivery system for cell culture applications would permit studying more complex culture strategies and simplify measures taken to expose cells to unstable molecules. We are interested in understanding how intracellular TAT-HOXB4 protein concentration affects hematopoietic stem cell (HSC) fate; however, current manual dosing strategies of this unstable protein are labor intensive and produce wide concentration ranges which may not promote optimal growth. In this study we describe a programmable automated delivery system that was designed to integrate into a clinically relevant, single-use, closed-system bioprocess and facilitate transcription factor delivery studies. The development of a reporter cell assay allowed for kinetic studies to determine the intracellular (1.4 +/- 0.2 h) and extracellular (3.7 +/- 1.8 h and 78 +/- 27 h at 37 degrees C and 4 degrees C, respectively) half-lives of TAT-HOXB4 activity. These kinetic parameters were incorporated into a mathematical model, which was used to predict the dynamic intracellular concentration of TAT-HOXB4 and optimize the delivery of the protein. The automated system was validated for primary cell culture using human peripheral blood patient samples. Significant expansion of human primitive progenitor cells was obtained upon addition of TAT-HOXB4 without user intervention. The delivery system is thus capable of being used as a clinically relevant tool for the exploration and optimization of temporally sensitive stem cell culture systems.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».