BAY 43-9006: Early Clinical Data in Patients with Advanced Solid Malignancies
Notice bibliographique
Résumé
Various signalling pathways can confer the malignant phenotype to a cell. Ras signalling proteins have been found to play an important role in controlling cellular growth. Raf-1 is a protein kinase that exerts its effects downstream of Ras in the mitogen-activated protein kinase pathway and is thus likely to be crucial in the development of the malignant phenotype. BAY 43-9006 is an orally administered selective inhibitor of Raf-1 and the first compound of its class to enter clinical trials. This article describes the early clinical data of BAY 43-9006 in patients with advanced, refractory solid tumours. To date, over 60 patients have been treated as part of four Phase I clinical trials. Dose levels have ranged from 50mg once weekly to 200mg twice-daily in continuous administration. The drug has been generally well tolerated with no dose limiting toxicity yet encountered. The more common toxicities have involved the gastrointestinal tract (diarrhea, nausea, abdominal cramping) and the skin (pruritus, rash, cheilitis). Pharmacokinetic evaluations have found BAY 43-9006 to have considerable interpatient variability. However, there seems to be an increase in C(max) and AUC values with increasing dose. There is no clear effect of food on bioavailability. Splitting the dose to twice-daily administration has shown increases in C(max) and AUC values but is also accompanied by considerable interpatient variability.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,003 | 0,002 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».