Aβ treatment and P301L tau expression in an Alzheimer's disease tissue culture model act synergistically to promote aberrant cell cycle re‐entry
Notice bibliographique
Résumé
Microarrays enable the observation of gene expression in experimental models of Alzheimer's disease (AD), with implications for the human pathology. Histopathologically, AD is characterized by Abeta-containing plaques and tau-containing neurofibrillary tangles. Here, we used a human SH-SY5Y neuroblastoma cell system to assess the role of P301L mutant human tau expression, and treatment with or without Abeta on gene regulation. We found that Abeta and P301L tau expression independently affect the regulation of genes controlling cell proliferation and synaptic elements. Moreover, Abeta and P301L tau act synergistically on cell cycle and DNA damage genes, yet influence specific genes within these categories. By using neuronally differentiated P301L tau cells, we can show that Abeta treatment induces an early upregulation of cell cycle control and synaptic genes. At the protein level, by using Kinetworks multi-immunoblotting and BrdU labelling, we found that although P301L tau and Abeta both affected levels of cell cycle proteins, their effects were distinct, in particular concerning DNA damage proteins. Moreover, DNA synthesis was observed only when SH-SY5Y cells overexpressed human wild-type or P301L tau and were incubated with Abeta. Thus, our study shows that Abeta treatment and human tau overexpression in an AD cell culture model act synergistically to promote aberrant cell cycle re-entry, supporting the mitosis failure hypothesis in AD.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».