IFN-γ is reciprocally involved in the concurrent development of organ-specific autoimmunity in the liver and stomach
Notice bibliographique
Résumé
Interferon (IFN)-γ acts as a critical proinflammatory mediator in autoimmune processes, whereas it exerts regulatory functions to limit tissue damage associated with inflammation. However, a detailed understanding of the complex roles of IFN-γ in the development of organ-specific autoimmunity is still lacking. Recently, we found that programmed cell death 1-deficient mice thymectomized 3 days after birth (NTx-PD-1(-/-) mice) concurrently developed autoimmune hepatitis (AIH) and autoimmune gastritis (AIG). In this study, we investigated the roles of IFN-γ in the development of AIH and AIG in this mouse model. In NTx-PD-1(-/-) mice, serum levels of IFN-γ were markedly elevated. Neutralization of IFN-γ prevented the development of AIG. However, the same treatment exacerbated hepatic T-cell infiltration in AIH. Because of the loss of anti-proliferative effects by IFN-γ, neutralization of IFN-γ increased T-cell proliferation in the spleen and liver, resulting in exacerbated T-cell infiltration in the liver. On the other hand, in the development of AIG, CD4+ T-cell migration into the gastric mucosa is essential for induction. CCL20 expression was up-regulated in the gastric mucosa, and anti-CCL20 suppressed CD4+ T-cell infiltration into the gastric mucosa. Importantly, anti-IFN-γ suppressed CCL20 expression and infiltration of CD4+ T cells in the gastric mucosa, whereas in vivo injection of recombinant IFN-γ up-regulated CCL20 expression in the stomach, suggesting that IFN-γ is critically involved in CD4+ T-cell accumulation in AIG by up-regulating local CCL20 expression. In conclusion, IFN-γ is involved differently in the development of AIH and of AIG. IFN-γ negatively regulates T-cell proliferation in fatal AIH, whereas it initiates development of AIG. These findings imply that increased production of IFN-γ induced by an organ-specific autoimmunity may trigger the concurrent development of another organ-specific autoimmune disease.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
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score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».