A Novel Transcriptional Inhibitory Element Differentially Regulates the Cyclin D1 Gene in Senescent Cells
Notice bibliographique
Résumé
Senescent human diploid fibroblasts are unable to initiate DNA synthesis following mitogenic stimulation and adopt a unique gene expression profile distinct from young or quiescent cells. In this study, a novel transcriptional regulatory element was identified in the 5'-untranslated region of the cyclin D1 gene. We show that this element differentially suppresses cyclin D1 expression in young versus senescent fibroblasts. Electrophoretic mobility shift assays revealed abundant complexes forming with young cell nuclear extracts compared with senescent cell nuclear extracts. Binding was maintained in young quiescent cells, showing that loss of this activity was specific to senescent cells and not an effect of cell cycle arrest. Site-directed mutagenesis within this cyclin D1 inhibitory element (DIE) abolished binding activity and selectively increased cyclin D1 promoter activity in young but not in senescent cells. Sequences with homology to the DIE were found in the 5'-untranslated regions of other genes known to be up-regulated during cellular aging, suggesting that protein(s) that bind the DIE might be responsible for the coordinate increase in transcription of many genes during cellular aging. This study provides evidence that loss of transcriptional repressor activity contributes to the up-regulation of cyclin D1, and possibly additional age-regulated genes, during cellular senescence.
Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.
Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».