Protein Kinase Cζ Is Required for Oleic Acid-Induced Secretion of Glucagon-Like Peptide-1 by Intestinal Endocrine L Cells
Notice bibliographique
Résumé
Long-chain, monounsaturated fatty acids (FAs) stimulate secretion of the incretin hormone, glucagon-like peptide-1 (GLP-1) from the intestinal L cell. Because the atypical protein kinase C (PKC), PKCzeta, is involved in FA signaling in many cells, the role of PKCzeta in FA-induced GLP-1 secretion was investigated, using the murine GLUTag L cell line and primary rat intestinal L cells. GLUTag cells expressed mRNA for several PKC isoforms, including PKCzeta, and PKCzeta protein was localized throughout the cytoplasm in GLUTag and primary L cells as well as normal mouse and rat L cells. Treatment with oleic acid (150-1000 microm) for 2 h increased GLP-1 secretion (P < 0.001), and this was abrogated by the PKCzeta inhibitor ZI (P < 0.05) and PKCzeta small interfering RNA transfection (P < 0.05) but not inhibition of classical/novel PKC isoforms. Although most PKCzeta was localized in the particulate compartment of GLUTag cells, oleate treatment did not alter PKCzeta levels or activity in this cell fraction. GLUTag cells expressed mRNA for the Gq-coupled FA receptor GPR120; however, oleic acid did not induce any changes in Akt, MAPK, or calcium, and pretreatment with LY294002 and PD98059 to inhibit phosphatidylinositol 3-kinase and MAPK, respectively, did not prevent the effects of oleic acid. Finally, GLUTag cells also released GLP-1 in response to arachidonic acid (P < 0.001) but were not affected by other long-chain FAs. These findings demonstrate that PKCzeta is required for oleic acid-induced GLP-1 secretion. This enzyme may therefore serve as a therapeutic target to enhance GLP-1 release in type 2 diabetes.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,001 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,003 | 0,002 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».