Activated protein C generation is greatly decreased in plasma from newborns compared to adults in the presence or absence of endothelium
Notice bibliographique
Résumé
Activated protein C (APC) generation strongly affects sepsis and thrombosis by inhibition of thrombin generation. However, it is unclear if there are age-related differences in effectiveness of protein C (PC). We studied age effects on plasma APC generation +/- endothelium. Defibrinated (Ancrod) plasma (from adults or newborns (umbilical cord)) was recalcified with buffer containing tissue factor +/- thrombomodulin (TM) on either plastic or endothelium (HUVEC) at 37 degrees C. Timed subsamples of reaction mixture were taken into either heparin-EDTA or FFRCMK-EDTA solutions and analyzed for APC-PC inhibitor (APC-PCI) or APC-alpha1 antitrypsin (APC-alpha1 AT) by ELISAs. Since heparin converts free APC to APC-PCI, the difference in APC-PCI measured in heparin-EDTA and FFRCMK-EDTA samples was equal to free active APC. APC-alpha2 macroglobulin (APC-alpha2M) was measured as remaining chromogenic activity in heparin-EDTA. Free APC, APC-PCI and APC-alpha1 AT were decreased in newborn compared to adult plasma on plastic. However, APC-alpha2M made up a larger fraction of inhibitor complexes in new-born plasma. On endothelium, significantly more APC, APC-PCI and APC-alpha1AT were generated in either plasma compared to that on plastic with excess added TM. APC, APC-PCI and APC-alpha1AT were also reduced and total APC-alpha2M increased in newborn plasma on HUVEC. Addition of PC to newborn plasma gave APC generation similar to adult plasma. Thus, free APC, APC-PCI and APC-alpha1AT generation is reduced in newborn compared to adult plasma with or without endothelium, likely due to reduced plasma PC levels. Endothelium enhances APC generation, regardless of plasma type, possibly because of cell surface factors such as TM, phospholipid and endothelial PC receptor.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».