Complex <i>N</i> -Glycan and Metabolic Control in Tumor Cells
Notice bibliographique
Résumé
Golgi beta1,6N-acetylglucosaminyltransferase V (Mgat5) produces beta1,6GlcNAc-branched complex N-glycans on cell surface glycoproteins that bind to galectins and promote surface residency of glycoproteins, including cytokine receptors. Carcinoma cells from polyomavirus middle T (PyMT) transgenic mice on a Mgat5-/- background have reduced surface levels of epidermal growth factor (EGF) and transforming growth factor-beta (TGF-beta) receptors and are less sensitive to acute stimulation by cytokines in vitro compared with PyMT Mgat5+/+ tumor cells but are nonetheless tumorigenic when injected into mice. Here, we report that PyMT Mgat5-/- cells are reduced in size, checkpoint impaired, and following serum withdrawal, fail to down-regulate glucose transport, protein synthesis, reactive oxygen species (ROS), and activation of Akt and extracellular signal-regulated kinase. To further characterize Mgat5+/+ and Mgat5-/- tumor cells, a screen of pharmacologically active compounds was done. Mgat5-/- tumor cells were comparatively hypersensitive to the ROS inducer 2,3-dimethoxy-1,4-naphthoquinone, hyposensitive to tyrosine kinase inhibitors, to Golgi disruption by brefeldin A, and to mitotic arrest by colcemid, hydroxyurea, and camptothecin. Finally, regulation of ROS, glucose uptake, and sensitivities to EGF and TGF-beta were rescued by Mgat5 expression or by hexosamine supplementation to complex N-glycan biosynthesis in Mgat5-/- cells. Our results suggest that complex N-glycans sensitize tumor cells to growth factors, and Mgat5 is required to balance responsiveness to growth and arrest cues downstream of metabolic flux.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,002 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».