The Adaptor Protein Grb2 Is Not Essential for the Establishment of the Glomerular Filtration Barrier
Notice bibliographique
Résumé
The kidney filtration barrier is formed by the combination of endothelial cells, basement membrane and epithelial cells called podocytes. These specialized actin-rich cells form long and dynamic protrusions, the foot processes, which surround glomerular capillaries and are connected by specialized intercellular junctions, the slit diaphragms. Failure to maintain the filtration barrier leads to massive proteinuria and nephrosis. A number of proteins reside in the slit diaphragm, notably the transmembrane proteins Nephrin and Neph1, which are both able to act as tyrosine phosphorylated scaffolds that recruit cytoplasmic effectors to initiate downstream signaling. While association between tyrosine-phosphorylated Neph1 and the SH2/SH3 adaptor Grb2 was shown in vitro to be sufficient to induce actin polymerization, in vivo evidence supporting this finding is still lacking. To test this hypothesis, we generated two independent mouse lines bearing a podocyte-specific constitutive inactivation of the Grb2 locus. Surprisingly, we show that mice lacking Grb2 in podocytes display normal renal ultra-structure and function, thus demonstrating that Grb2 is not required for the establishment of the glomerular filtration barrier in vivo. Moreover, our data indicate that Grb2 is not required to restore podocyte function following kidney injury. Therefore, although in vitro experiments suggested that Grb2 is important for the regulation of actin dynamics, our data clearly shows that its function is not essential in podocytes in vivo, thus suggesting that Grb2 rather plays a secondary role in this process.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,001 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».