Chemical Enhancers of Cytokine Signaling that Suppress Microfilament Turnover and Tumor Cell Growth
Notice bibliographique
Résumé
The transforming growth factor-beta (TGF-beta) family of cytokines regulates cell proliferation, morphogenesis, and specialized cell functions in metazoans. Herein, we screened a compound library for modifiers of TGF-beta signaling in NMuMG epithelial cells using a cell-based assay to measure Smad2/3 nuclear translocation. We identified five enhancers of TGF-beta signaling that share a core structure of diethyl 2-(anilinomethylene)malonate (DAM), and D(50) values of 1 to 4 micromol/L. Taking advantage of the Mgat5 mutant phenotype of accelerated receptor loss to endocytosis, we determined that DAM-1976 restored the sensitivity of Mgat5(-/-) carcinoma cells to both TGF-beta and epidermal growth factor (EGF). In Mgat5 mutant and wild-type carcinoma cells, DAM-1976 enhanced and prolonged TGF-beta- and EGF-dependent Smad2/3 and Erk activation, respectively. DAM-1976 reduced ligand-dependent EGF receptor endocytosis, actin microfilament turnover, and cell spreading, suggesting that the compound attenuates vesicular trafficking. Hyperactivation of intracellular signaling has the potential to suppress tumor cell growth and, in this regard, DAM-1976 represents a new pharmacophore that increases basal activation of Smad2/3 and Erk, inhibits microfilament remodeling, and suppresses carcinoma cell growth.
Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.
Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».