A Conserved α-Helix at the Amino Terminus of Prosomatostatin Serves as a Sorting Signal for the Regulated Secretory Pathway
Notice bibliographique
Résumé
Mammalian prosomatostatin (PSST) contains the bioactive peptides SST-14 and SST-28 at the COOH-terminal end of the molecule and a putative sorting signal in the propeptide segment for targeting the precursor to the regulated secretory pathway. The NH(2)-terminal segment of PSST consists of an amphipathic alpha-helix, which has been totally conserved throughout vertebrate evolution. We have analyzed the PSST-(3--15) region for sorting function by alanine scanning and deletional mutagenesis. Mutants created were stably expressed in AtT-20 cells. Regulated secretion was studied by analyzing basal and stimulated release of SST-14 LI and by immunocytochemistry for staining of SST-14 LI in punctate granules. Deletion of the PSST-(3--15) segment blocked regulated secretion and rerouted PSST for constitutive secretion as unprocessed precursor. Alanine scanning mutagenesis identified the region Pro(5)--Gln(12) as being important in precursor targeting, with Leu(7) and Leu(11) being critical. Molecular modeling demonstrated that these two residues are located in close proximity on a hydrophobic surface of the alpha-helix. Disruption of the alpha-helix did not impair the ability of PSST to be processed at the COOH terminus to SST-14 and SST-28. Processing, however, was shifted to the early compartments of the secretory pathway rather than storage granules and was relatively inefficient.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».