Mefolinate (5‐methyltetrahydrofolate), but not folic acid, decreases mortality in an animal model of severe methylenetetrahydrofolate reductase deficiency
Notice bibliographique
Résumé
Severe deficiency of methylenetetrahydrofolate reductase (MTHFR) results in homocystinuria, with a variety of neurological and vascular complications, and sometimes death in the first year of life. MTHFR (EC 1.5.1.20) catalyses the synthesis of 5-methyltetrahydrofolate (5-methylTHF) which is required for homocysteine remethylation to methionine. Mthfr (-/-) mice are a good animal model of severe MTHFR deficiency in humans. They have marked hyperhomocysteinaemia and a high rate of mortality in the neonatal period. We attempted to rescue Mthfr (-/-) mice from postnatal death by treating their Mthfr (+/-) mothers with mefolinate (a synthetic form of 5-methylTHF, dissolved in their drinking water) or with a folic acid-enriched diet throughout pregnancy and lactation. We monitored pups' vitality and body weights until 3 weeks of age. The majority of Mthfr (-/-) pups from the control groups died during the first week of life. Body weights of -/- pups from control groups were significantly less than those of their Mthfr (+/-) and Mthfr ( +/+ ) littermates. Mefolinate treatment significantly improved survival rates (64% survival) in the -/- pups and improved morphology of the cerebellum. Folic acid supplementation did not affect the survival rate or body weights of the -/- pups. Our study suggests that MTHFR is important for postnatal growth and vitality, and that 5-methylTHF deficiency contributes to the high postnatal mortality. Mefolinate may be a good candidate drug for treatment of severe MTHFR deficiency.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».