Effectiveness of Novel Borane−Phosphine Complexes in Inhibiting Cell Death Depends on the Source of Superoxide Production Induced by Blockade of Mitochondrial Electron Transport
Notice bibliographique
Résumé
Central neurons undergo cell death after axotomy. One of the signaling pathways for this process is oxidative modification of one or more critical sulfhydryls in association with superoxide generation within mitochondria. Agents that reduce oxidized sulfhydryls are neuroprotective of axotomized retinal ganglion cells, and we hypothesized that this occurs via reversal of the effects of mitochondrial-produced superoxide. To study this, we measured the ability of the novel borane-phosphine complex drugs bis(3-propionic acid methyl ester)phenylphosphine borane complex (PB1) and (3-propionic acid methyl ester)diphenylphosphine borane complex (PB2) to inhibit the death of neuron-like RGC-5 cells induced by perturbation of the mitochondrial electron transport chain. We found that borane-phosphine complexes prevent neuronal cell death from superoxide produced by the redox-cycling agent menadione and the complex III inhibitor antimycin A, which produce superoxide towards the cytoplasm and matrix, but not the complex I inhibitor rotenone, which produces superoxide in the matrix alone. The ability of these disulfide reductants to prevent cell death may be predicted by the topology of superoxide production with respect to the mitochondrial matrix and extramitochondrial space.
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Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».