Globular and full-length forms of adiponectin mediate specific changes in glucose and fatty acid uptake and metabolism in cardiomyocytes
Notice bibliographique
Résumé
OBJECTIVE: Our aim was to investigate the regulation of glucose and fatty acid metabolism in cardiomyocytes by the globular (gAd) and full-length (fAd) forms of adiponectin. METHODS: We produced fAd (consisting of high, medium and low molecular weight oligomers) in a mammalian expression system and gAd in bacteria. These were used to treat primary neonatal rat cardiomyocytes (up to 48 h), and we employed 3H- or 14C-labeled substrates to monitor glucose uptake and subsequent metabolism via oxidation, glycogen synthesis or lactate production and fatty acid uptake and oxidation. Enzymatic assay for acetyl CoA carboxylase activity was employed, and protein phosphorylation and expression was determined by immunoblotting cell lysates. The role of adiponectin receptor (AdipoR) isoforms was determined via siRNA-mediated knockdown. RESULTS: There was an initial (1 h) increase in glucose uptake and oxidation in response to gAd or fAd. Fatty acid uptake was stimulated by gAd or fAd, and by 24 h a decrease in acetyl CoA carboxylase activity and elevated fatty acid oxidation were observed. After 48 h increased fatty acid oxidation correlated with decreased glucose oxidation and pyruvate dehydrogenase activity, while glycogen synthesis and lactate production increased. Both gAd and fAd elicited phosphorylation of AMP kinase, insulin receptor substrate-1, Akt and glycogen synthase kinase-3beta. Knockdown of AdipoR1 or AdipoR2 attenuated the effect of both gAd and fAd on fatty acid uptake and oxidation. Only AdipoR1 knockdown prevented the ability of gAd (1 h) to increase glucose uptake and oxidation; however, reducing either AdipoR1 or AdipoR2 expression attenuated the long-term (24 h) effects of gAd. CONCLUSIONS: These results clearly demonstrate that gAd and fAd mediate distinct and time-dependent effects on cardiomyocyte energy metabolism via AdipoR1 and AdipoR2.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».